Metropolis'in ikonik gökdelenlerinin arasında, Süpermen (David Corenswet), gündüzleri Daily Planet gazetesinde mütevazı bir muhabir olan Clark Kent kimliği altında yaşamaktadır. Bu kimliği altında, Metropolis halkını tehdit eden tehlikelere karşı gizlice mücadele eden bir süper kahramandır. Daily Planet'teki işinde, gerçeğin peşinde koşan cesur muhabir Lois Lane (Rachel Brosnahan) ile tanışır. Lois, Clark'ın sırrını bilen tek kişidir ve ikili arasında hem profesyonel bir saygı hem de derin bir bağ oluşur.
Süpermen, sadece kendi süper güçleriyle değil, aynı zamanda diğer kahramanların da yardımıyla insanlığı sayısız tehditten korumaktadır. Bu kahramanlar arasında cesur Yeşil Fener Guy Gardner (Nathan Fillion), zeki ve teknoloji ustası Mister Terrific (Edi Gathegi), kanatlı savaşçı Hawkgirl (Isabela Merced) ve şekil değiştirme yeteneğine sahip Metamorpho (Anthony Carrigan) gibi isimler yer almaktadır. Birlikte, Metropolis'i ve dünyayı her türlü tehlikeye karşı savunurlar.
Ancak, Süpermen'in karşısında duran en büyük tehdit, zekası ve manipülasyon yeteneğiyle tanınan Lex Luthor'dur (Nicholas Hoult). Luthor, Süpermen'i insanlık için bir tehlike olarak görmekte ve onu ortadan kaldırmak ve itibarını sarsmak için her türlü entrikayı çevirmektedir. Luthor'un sinsi planları ve teknolojik üstünlüğü, Süpermen ve müttefikleri için sürekli bir zorluk kaynağıdır.
Bu karmaşık denkleme, "Mühendis" olarak bilinen ve teknolojik zırhıyla dikkat çeken Angela Spica (Maria Gabriela de Faría) da dahil olur. Mühendis'in motivasyonları ve Luthor ile olan bağlantısı henüz net olmasa da, Süpermen ve müttefiklerinin karşısına çıkarak işleri daha da karmaşık hale getireceği aşikardır.