Plankton, Bikini Bottom'ı ele geçirme konusundaki bitmek bilmeyen çabalarına bir yenisini daha ekler. Ancak, her zamanki gibi planları başarısızlıkla sonuçlanınca, bu durum bilgisayar uzmanı eşi Karen'ın sabrını taşırır. Karen, Plankton'u evden kovar ve dünya hakimiyeti planlarını kendi başına hayata geçirmeye karar verir. Karen, kısa sürede sadece Bikini Bottom'da değil, tüm dünyada beklenmedik bir başarı elde eder. Onun bu hızlı yükselişi, Plankton'u eski statüsünü geri kazanma konusunda çaresiz bırakır. Plankton, bu durum karşısında, ezeli rakibi SüngerBob ile beklenmedik bir işbirliği yapmak zorunda kalır. İkili, aralarındaki rekabeti geçici olarak bir kenara bırakarak, güçlerini birleştirir ve Karen'ı durdurmak için tehlikeli bir maceraya atılırlar.